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骨髓移植即造血干细胞移植,是通过静脉输注造血干、祖细胞,重建患者正常造血与免疫系统,从而治疗一系列疾病的治疗方法。造血干细胞移植在相当程度上替代了“骨髓移植”这一术语,这是因为造血干细胞不仅来源于骨髓,亦可被造血因子动员至外周血中,还可以来源于脐带血,这些造血干细胞均可用于重建造血与免疫系统。

分类

1.根据造血干细胞的来源

分为骨髓、外周血、脐带血等。

2.根据供受者关系

(1)自体造血干细胞移植:将自体正常或疾病缓解期的造血干细胞保存起来,在患者接受大剂量化疗后回输造血干细胞。

(2)同基因造血干细胞移植:指同卵孪生之间的移植。

(3)异基因造血干细胞移植:同胞人类白细胞抗原(HLA)相合、亲缘HLA不全相合或半相合、非亲缘HLA相合、非亲缘HLA不全相合等。

3.根据供受体之间HLA配型

分为HLA相合同胞移植、HLA相合非亲缘移植、亲缘HLA不全相合/半相合移植。

4.根据有无细胞体外处理

分为未经体外处理、CD34+细胞富集、T细胞去除、单克隆抗体处理后、化疗药物体外处理净化、体外扩增后细胞及基因修饰细胞等。

5.根据移植前预处理方案

(1)清髓性移植:如果没有外源性造血干细胞支持,清髓强度使造血系统3个月内无法自行恢复。

(2)非清髓性移植:预处理强度有所降低。如果没有外源性造血干细胞支持,造血系统在3个月内自行恢复。

适应症

1.恶性血液病(具有高危预后因素,是主要的移植适应症)

①难治或复发白血病;

②初治急性白血病,预计非移植难以长期存活者;

③骨髓增生异常综合征:国际预后积分系统评估为中危或高危者;

④骨髓增殖性疾病及慢性淋巴细胞白血病;

⑤慢性髓性细胞白血病。

2.非恶性疾病

①骨髓衰竭性疾病:如先天性再生障碍性贫血、获得性再生障碍性贫血等。

②遗传性贫血:如地中海贫血、镰状红细胞型贫血、骨髓纤维化、阵发性睡眠性血红蛋白尿等。

3.其他实体瘤

如乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤颅脑肿瘤等。

4.其他

包括联合免疫缺陷、噬血细胞综合征、严重自身免疫病等。

预处理及回输

患者在移植之前应做一系列的血液与骨髓检查以确定疾病诊断、类型与疾病状态,以便确定适当的预处理方案、移植后原发病的监测及适当干预的策略。同时选择HLA配型尽可能完全相同的、8~60岁之间的、身体健康、无严重心、肺、肝、肾、脑及精神疾患,造血及免疫系统功能正常的供者为宜。

使用预处理方案可以制造空间、免疫抑制以及清除疾病。预处理方案的强度以既可以达到最大限度的防止移植排斥、又可达到患者对其副作用的耐受为目标,故有多种预处理方案可供选择。非清髓造血干细胞移植的关键之一预处理方案的特点在于其放(化)疗强度明显比传统方案为低。移植所用的造血干细胞主要有三种来源:骨髓、外周血造血干细胞采集物及脐带血。通过适当处理后回输给经过预处理的患者。

并发症

早期并发症:①预处理相关的急性毒副作用如口腔溃疡、急性胃肠道反应等;②出血性膀胱炎;③肝静脉闭塞病;④毛细血管渗漏综合征;⑤植入综合征;⑥弥漫性肺泡出血综合征;⑦血栓性微血管病;⑧特发性肺炎综合征;⑨感染;⑩移植物抗宿主病。

晚期并发症:①皮肤黏膜的色素脱失及沉着;②腺体分泌功能减退;③白内障;④白质脑病;⑤生长发育障碍及内分泌障碍;⑥继发恶性肿瘤。

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